Rimegepant CAS 1289023-67-1

Mô tả sản phẩm:

Tên sản phẩm: Rimegepant CAS NO: 1289023-67-1

Từ đồng nghĩa:

(5S,6S,9R)-5-nitro-6-(2,3-difluorophenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4- ((2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl) piperidi ne-1-carboxylate;

[(5S,6S,9R) -5-amino-6-(2,3-difluorophenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl) piperidi ne-1-carboxylate;

(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4- ((2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl) piperidi ne-1-carboxylate;

BMS-927711;

Tính chất hóa học và vật lý:

Nhìn ngoài:

Phân tích: ≥99,0%

Rimegepant là một chất đối kháng thụ thể peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) dùng uống được sử dụng để điều trị chứng đau nửa đầu.

Mục tiêu

Ki: 0,027 nM (như thụ thể CGRP) [1] IC50: 0,14 nM (như thụ thể CGRP) [1]

Trong ống nghiệm

Rimegepant (BMS-927711) là một chất đối kháng thụ thể CGRP đầy đủ, cạnh tranh với IC50 là 0,14±0,01 nM [1].

In Vivo

Rimegepant (BMS-927711) có khả năng sinh học đường uống tốt ở chuột và khỉ cynomolgus, các đặc tính tiền lâm sàng tổng thể hấp dẫn,và cho thấy hoạt động phụ thuộc liều trong một mô hình linh trưởng của dòng máu khuôn mặt do CGRP gây ra [1]Tỷ lệ giữa các giá trị AUC trung bình (0-24 giờ) cho Rimegepant (BMS-927711) (60, 100, và 300 mg/ kg) trong ma trận DBS, so sánh với huyết tương, là 0, 5- 0, 6 trên tất cả các liều ở chuột.Các kết quả từ nghiên cứu này cho thấy mối tương quan mạnh mẽ giữa nồng độ Rimegepant giữa huyết tương chuột và máu chuột (DBS) [1].

Quản trị động vật

Chuột [1] Chuột được điều trị bằng phương tiện không có thuốc (kiểm soát) hoặc Rimegepant (BMS-927711) trong phương tiện ở liều 60, 100, và 300 mg / kg một lần mỗi ngày thông qua truyền máu qua đường uống. Có 6 con chuột trong mỗi nhóm điều trị.Đối với mỗi nhóm điều trị, máu được thu thập sau 1, 6 và 24 giờ từ ba con chuột đầu tiên,và 3 và 8 giờ từ ba con chuột thứ hai vào ngày 1 và ngày 14 từ tĩnh mạch đuôi sau khi dùng Rimegepant (BMS-927711) qua đường uống hàng ngày trong hai tuần.. Số lượng máu trung bình trong máu là 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2% tương ứng với các nhóm động vật với liều 60, 100 và 300 mg/kg.Bốn mẫu máu 15 μL được phát hiện trên thẻ DBS (4 điểm trên mỗi thẻ), được sấy khô ở nhiệt độ phòng trong ít nhất 2 giờ, và mỗi thẻ được đóng gói riêng biệt trong một túi ziplock với chất khô trước khi vận chuyển.Máu còn lại trong mỗi ống lấy mẫu được xử lý thành huyết tương trong vòng 1 giờ sau khi lấy và lưu trữ ở nhiệt độ -70 °C cho đến khi phân tíchCác mẫu plasma được vận chuyển trên băng khô và các thẻ DBS được vận chuyển ở nhiệt độ môi trường.Rimegepant ở chuột DBS được phân tích bằng phương pháp DBSCác thông số hóa học độc hại (TK) được tính từ nồng độ máu và dữ liệu thời gian bằng cách sử dụng các phương pháp không phân khu sử dụng Kinetica.

Các tài liệu tham khảo

[1] Luo G, et al. Khám phá (5S,6S,9R) -5-amino-6-(2,3-difluorophenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl) piperidi ne-1-carboxylate (BMS-927711):một chất đối kháng peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) đường uống trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị chứng đau nửa đầu. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, et al. Cải thiện chiết xuất lỏng-lỏng với dòng công việc pha loãng thay thế khối lượng giữa các giếng và ứng dụng của nó để định lượng BMS-927711 trong các vết máu khô của chuột bằng UHPLC-MS / MS.J Pharm Biomed hậu môn. 2014 tháng 289240.

Nếu bạn quan tâm đến sản phẩm của chúng tôi hoặc có bất kỳ câu hỏi nào, vui lòng cảm thấy miễn phí để liên hệ với chúng tôi!

Các sản phẩm được cấp bằng sáng chế chỉ được cung cấp cho mục đích nghiên cứu và phát triển.