chất lượng Thành phần dược phẩm tích cực API & dược phẩm trung gian nhà sản xuất

Axit chenodeoxycholic được phân lập vào năm 1924 từ mật ngỗng bởi Adolf Windaus và mật người bởi Heinrich Wieland.Cấu hình cấu trúc hoàn chỉnh của nó đã được giải thích bởi Hans Lettre tại Đại học Göttingen.   Năm 1968, William Admirand và Donald Small tại Trường Y Đại học Boston đã thiết lập rằng ở những bệnh nhân bị sỏi mật mật của họ được bão hòa với cholesterol,đôi khi thậm chí còn thể hiện các tinh thể vi mô, trong khi điều này không xảy ra ở những người bình thường.Sau đó được tìm thấy rằng nồng độ axit cholic và axit chenodeoxycholic trong mật thấp hơn ở những bệnh nhân có sỏi mật cholesterol so với những người bình thường.Leslie Thistle và John Schoenfield tại Mayo Clinic ở Rochester, Minnesota,sau đó quản lý các muối mật riêng lẻ bằng miệng trong bốn tháng và thấy rằng axit chenodeoxycholic làm giảm lượng cholesterol trong mậtĐiều này dẫn đến một nghiên cứu hợp tác quốc gia ở Hoa Kỳ, xác nhận hiệu quả của axit chenodeoxycholic trong việc giải quyết sỏi mật ở các bệnh nhân được chọn.Những phát triển gần đây như cắt bỏ tế bào não bằng ống nhổ tay và kỹ thuật tiêu chảy nội soi đã hạn chế vai trò của axit chenodeoxycholic và axit ursodeoxycholic trong điều trị viêm vú.     Axit chenodeoxycholic là một axit mật được tổng hợp trong gan từ cholesterol.axit henodeoxycholic đã được sử dụng trong một nghiên cứu để đánh giá tác dụng của nó như một liệu pháp thay thế lâu dài cho xanthomatosis não (CTX)Nó cũng đã được sử dụng trong một nghiên cứu để nghiên cứu tác dụng của nó đối với sự hấp thụ axit mật trong ruột non ở những bệnh nhân bị viêm ruột.Axit chenodeoxycholic là chất đầu tiên được đưa vào thị trường Hoa Kỳ để điều trị sỏi mật phát xạCác thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn đã chứng minh sự an toàn và hiệu quả của chất này.     Axit chenodeoxycholic làm giảm nồng độ cholesterol trong mật so với axit mật và phospholipid, làm giảm sự bão hòa và do đó làm giảm tính chất của mật.Tỷ lệ thành công trong việc hòa tan sỏi mật nằm trong khoảng 50- 70% trong vòng 4-24 tháng điều trịTiếp tục dùng thuốc sau khi đá tan có thể cần thiết để ngăn ngừa tái phát.Axit chenodeoxycholic là đồng phân 7α của axit ursodeoxycholic được đưa vào thị trường châu Âu vào năm 1978.     Axit chenodeoxycholic là một axit mật gây ra apoptosis thông qua đường truyền tín hiệu protein kinase C. Nó là một axit mật chính ở nhiều động vật có xương sống,xuất hiện dưới dạng N-glycine và/hoặc N-taurine kết hợpVới các axit mật khác, tạo thành các micel hỗn hợp với lecithin trong mật làm hòa tan cholesterol và do đó tạo điều kiện bài tiết của nó.Axit mật rất cần thiết cho sự hòa tan và vận chuyển lipid trong chế độ ăn uống, là các sản phẩm chính của sự chuyển hóa cholesterol, và là chất liên kết sinh lý cho thụ thể farnesoid X (FXR), một thụ thể hạt nhân điều chỉnh các gen liên quan đến chuyển hóa lipid.Chúng cũng mang tính độc hại về tế bào, vì sự mất cân bằng sinh lý góp phần làm tăng căng thẳng oxy hóa.Bệnh tiểu đường loại II, tăng lipidemia và xơ vữa động mạch.     Axit chenodeoxycholic được sử dụng rộng rãi trong các ứng dụng điều trị. Nó được áp dụng trong liệu pháp y tế để hòa tan sỏi mật. Nó được sử dụng trong điều trị xanthomatosis não.Nó được sử dụng để điều trị táo bón và xanthomatosis nãoNó hoạt động như một thụ thể urê trong hóa học siêu phân tử có thể chứa anion.Nó là một chất phụ gia nhuộm thường được sử dụng với ruthenium hoặc các chất nhạy quang hữu cơ trong việc chuẩn bị dung dịch nhuộm cho pin mặt trời.   Axit Chenodeoxycholic là chất phụ gia nhuộm thường được sử dụng với ruthenium hoặc các chất nhạy quang hữu cơ trong việc chuẩn bị các dung dịch nhuộm cho pin mặt trời nhuộm.Điều này co-adsorbent sẽ ngăn chặn tổng hợp thuốc nhuộm trên bề mặt bán dẫn, giảm tổn thất trong hoạt động của pin mặt trời.   Axit Chenodeoxycholic là một chất rắn màu trắng được thêm với bột thuốc nhuộm vào dung môi trong khi chuẩn bị dung dịch nhuộm. Nồng độ đồng hấp thụ thường gấp 10 lần nồng độ thuốc nhuộm.   Axit chenodeoxycholic đã được sử dụng trong một nghiên cứu để đánh giá tác dụng của nó như một liệu pháp thay thế lâu dài cho xanthomatosis não (CTX).   Nó cũng đã được sử dụng trong một nghiên cứu để nghiên cứu tác dụng của nó đối với sự hấp thụ axit mật trong ruột non ở những bệnh nhân bị đại trực tràng. Axit chenodeoxycholic (CDCA) là một axit mật nguyên chất hydrophobic kích hoạt các thụ thể hạt nhân liên quan đến sự trao đổi chất cholesterol. nồng độ EC50 để kích hoạt FXR dao động từ 13-34 μM.Trong tế bào, CDCA cũng liên kết với các protein liên kết axit mật (BABP) với một stoichiometry được báo cáo là 1:2Chất độc CDCA có liên quan đến tăng mức glutathione tế bào và tăng căng thẳng oxy hóa.  

Thuốc thúc đẩy mật thường có thể được chia thành hai loại: thuốc thúc đẩy mật và chất lỏng tăng cường mật.trong khi thứ hai đề cập đến các loại thuốc chỉ làm tăng khối lượng mật nhưng không làm tăng các thành phần mậtCác loại thuốc cholestatic thường được sử dụng chủ yếu là axit mật. Có axit cholic natri, axit dehydrocholic, axit chenodeoxycholic và axit ursodeoxycholic.   Ursodeoxycholic acid là một chế phẩm hóa học tách axit mật tự nhiên khỏi mật gấu.và tác dụng lithiolytic và hiệu ứng điều trị của nó tương tự như axit chenodeoxycholicNó kết hợp với taurine trong cơ thể và tồn tại trong mật dưới dạng axit mật hydrophilic, phục vụ như một chất hòa tan cholesterol đá.Nó có thể làm giảm sự tiết ra cholesterol bởi gan, giảm độ bão hòa cholesterol trong mật, thúc đẩy sự tiết các axit mật, tăng độ hòa tan của cholesterol trong mật, hòa tan sỏi cholesterol hoặc ngăn ngừa sự hình thành sỏi.Nó có thể làm tăng tiết mậtThuốc này không thể hòa tan các loại sỏi mật khác.Axit Ursodeoxycholic phù hợp để điều trị sỏi cholesterol, tăng lipidemia, rối loạn tiết mật, xơ gan ban đầu, viêm gan mãn tính, viêm dạ dày trào ngược mật, và ngăn ngừa phản ứng từ chối cấp tính và phản ứng của ghép gan.Hiệu ứng hòa tan đá của sản phẩm này hơi yếu hơn so với axit chenodeoxycholic.     Phương pháp sản xuất Phương pháp 1: Sử dụng axit chenodeoxycholic làm nguyên liệu Chuẩn bị 3α, 7α-diacetyl cholic acid methyl ester; lấy 36ml methanol khô nước, và đi qua 1g khí hydro clorua khô, thêm axit mật 12g, khuấy, nóng và trào ngược trong 20-30min.Sau khi đứng trong vài giờ ở nhiệt độ phòng khi các tinh thể được tách ra, đóng băng, lọc, rửa với ether, và khô để có được methyl cholate.đứng trong 20h ở nhiệt độ phòng, sau đó đổ hỗn hợp phản ứng vào 100 ml nước, loại bỏ lớp benzen, rửa nhiều lần bằng nước cất trước khi tái chế các chất hòa tan.và tái kết tinh với dung dịch nước methanol để có được 3α, 7α-diacetyl methyl ester axit mật. Axit mật methyl → → 3α, 7α-diacetyl methyl ester axit mật Chuẩn bị axit chenodeoxycholic: Lấy 1,5 g methyl ester axit mật diacetyl, thêm 24 ml axit acetic, thêm dung dịch potassium chromate (Lấy 0, 76 g potassium chromate để hòa tan trong 1.8ml uống trong nước), làm nóng đến 40 °C, thực hiện phản ứng trong 8h, thêm nước 120ml, lắc một chút, đặt 12h, lọc, rửa bằng nước cất cho đến khi trung hòa, khô để cho 3α,7α-diacetoxy-12-keto methyl ester axit mật, được gọi ngắn gọn là 12-ketone. lấy 12-15 g 12-ketone, thêm 150 ml 2-glycol ether, 15 ml dung dịch hydrazine hydrate 80% và 15 g kali hydroxide.nhiệt độ 195-200 °C, ngược trong 2,5h, làm nóng đến 217 °C trong một thời gian phản ứng lạnh đến 190 °C, thêm 0,7ml dung dịch hydrazine hydrate, làm nóng từ 215 °C đến 220 °C trong vòng 3h, làm mát, thêm 600mL nước cất,điều chỉnh pH 3 với 10% axit sulfuric, tách các tinh thể, lọc, rửa bằng nước cho đến khi trung hòa. thêm ethyl acetate, đổ lớp nước, sử dụng nước để rửa lớp hữu cơ đã được rửa cho 1-2 lần,chưng cất chân không và có được 3α, axit 7α-dihydroxy cholanic, cụ thể là axit Chenodeoxycholic. 3α, 7α-diacetyl methyl cholate → 3α, 7α-diacetoxy-12-Keto ursodeoxycholic acid methyl ester → 3α, 7α-dihydroxy ursodeoxycholic acid (chhenodeoxycholic acid) Chuẩn bị axit ursodeoxycholic tinh chế; lấy 2 g axit chenodeoxycholic, thêm 100 ml axit acetic và 20 g acetat kali, lắc để hòa tan. Thêm kali chromate 1.5g (đã hòa tan trong 10 ml nước), ở nhiệt độ phòng qua đêm, thêm nước 200ml, tách các tinh thể, lọc, rửa và khô để có được axit 3α-hydroxy-7-keto-ursodeoxycholic.thêm 100 ml n-butanol, sưởi ấm đến khoảng 115 °C, dần dần thêm 8 g natri kim loại sau đó, phân bón trắng dần dần xuất hiện, giữ phản ứng trong 30 phút, thêm 120 ml nước, khuấy và sưởi để hòa tan trong suốt.Bốc hơi lớp hữu cơ dưới áp suất giảm; thêm 500 ml nước để dư lượng, hòa tan, và lọc. điều chỉnh độ pH của lọc đến pH 3 với 10% axit sulfuric mà sẽ cung cấp trầm tích trắng, lọc, rửa cho đến khi trung hòa với nước, khô,Rửa với axetate ethyl, tinh thể hóa với ethanol pha loãng và lấy axit 3α, 7β-dihydroxycholanic, đó là axit ursodeoxycholic tinh chế. Axit chenodeoxycholic [potassium chromate] → 3α-hydroxy-7-keto acid [natri kim loại, 115 °C] → 3α, 7β-Keto ursodeoxycholic acid methyl ester (acid ursodeoxycholic) Phương pháp 2: Sử dụng mật hoặc muối mật lợn làm nguyên liệu thô; Sử dụng sắc thái lớp mỏng để cô lập axit ursodeoxycholic từ mật hoặc muối mật lợn.Muối mật lợn chứa loại UDCA tự do và liên kết có hàm lượng khoảng 30%· mật lợn chứa UDCA liên kết có hàm lượng khoảng 0,6%.