Thuốc thúc đẩy mật thường có thể được chia thành hai loại: thuốc thúc đẩy mật và chất lỏng tăng cường mật.trong khi thứ hai đề cập đến các loại thuốc chỉ làm tăng khối lượng mật nhưng không làm tăng các thành phần mậtCác loại thuốc cholestatic thường được sử dụng chủ yếu là axit mật. Có axit cholic natri, axit dehydrocholic, axit chenodeoxycholic và axit ursodeoxycholic.
Ursodeoxycholic acid là một chế phẩm hóa học tách axit mật tự nhiên khỏi mật gấu.và tác dụng lithiolytic và hiệu ứng điều trị của nó tương tự như axit chenodeoxycholicNó kết hợp với taurine trong cơ thể và tồn tại trong mật dưới dạng axit mật hydrophilic, phục vụ như một chất hòa tan cholesterol đá.Nó có thể làm giảm sự tiết ra cholesterol bởi gan, giảm độ bão hòa cholesterol trong mật, thúc đẩy sự tiết các axit mật, tăng độ hòa tan của cholesterol trong mật, hòa tan sỏi cholesterol hoặc ngăn ngừa sự hình thành sỏi.Nó có thể làm tăng tiết mậtThuốc này không thể hòa tan các loại sỏi mật khác.Axit Ursodeoxycholic phù hợp để điều trị sỏi cholesterol, tăng lipidemia, rối loạn tiết mật, xơ gan ban đầu, viêm gan mãn tính, viêm dạ dày trào ngược mật, và ngăn ngừa phản ứng từ chối cấp tính và phản ứng của ghép gan.Hiệu ứng hòa tan đá của sản phẩm này hơi yếu hơn so với axit chenodeoxycholic.
Phương pháp sản xuất
Phương pháp 1: Sử dụng axit chenodeoxycholic làm nguyên liệu
Chuẩn bị 3α, 7α-diacetyl cholic acid methyl ester; lấy 36ml methanol khô nước, và đi qua 1g khí hydro clorua khô, thêm axit mật 12g, khuấy, nóng và trào ngược trong 20-30min.Sau khi đứng trong vài giờ ở nhiệt độ phòng khi các tinh thể được tách ra, đóng băng, lọc, rửa với ether, và khô để có được methyl cholate.đứng trong 20h ở nhiệt độ phòng, sau đó đổ hỗn hợp phản ứng vào 100 ml nước, loại bỏ lớp benzen, rửa nhiều lần bằng nước cất trước khi tái chế các chất hòa tan.và tái kết tinh với dung dịch nước methanol để có được 3α, 7α-diacetyl methyl ester axit mật.
Axit mật methyl → → 3α, 7α-diacetyl methyl ester axit mật
Chuẩn bị axit chenodeoxycholic: Lấy 1,5 g methyl ester axit mật diacetyl, thêm 24 ml axit acetic, thêm dung dịch potassium chromate (Lấy 0, 76 g potassium chromate để hòa tan trong 1.8ml uống trong nước), làm nóng đến 40 °C, thực hiện phản ứng trong 8h, thêm nước 120ml, lắc một chút, đặt 12h, lọc, rửa bằng nước cất cho đến khi trung hòa, khô để cho 3α,7α-diacetoxy-12-keto methyl ester axit mật, được gọi ngắn gọn là 12-ketone. lấy 12-15 g 12-ketone, thêm 150 ml 2-glycol ether, 15 ml dung dịch hydrazine hydrate 80% và 15 g kali hydroxide.nhiệt độ 195-200 °C, ngược trong 2,5h, làm nóng đến 217 °C trong một thời gian phản ứng lạnh đến 190 °C, thêm 0,7ml dung dịch hydrazine hydrate, làm nóng từ 215 °C đến 220 °C trong vòng 3h, làm mát, thêm 600mL nước cất,điều chỉnh pH 3 với 10% axit sulfuric, tách các tinh thể, lọc, rửa bằng nước cho đến khi trung hòa. thêm ethyl acetate, đổ lớp nước, sử dụng nước để rửa lớp hữu cơ đã được rửa cho 1-2 lần,chưng cất chân không và có được 3α, axit 7α-dihydroxy cholanic, cụ thể là axit Chenodeoxycholic.
3α, 7α-diacetyl methyl cholate → 3α, 7α-diacetoxy-12-Keto ursodeoxycholic acid methyl ester → 3α, 7α-dihydroxy ursodeoxycholic acid (chhenodeoxycholic acid)
Chuẩn bị axit ursodeoxycholic tinh chế; lấy 2 g axit chenodeoxycholic, thêm 100 ml axit acetic và 20 g acetat kali, lắc để hòa tan. Thêm kali chromate 1.5g (đã hòa tan trong 10 ml nước), ở nhiệt độ phòng qua đêm, thêm nước 200ml, tách các tinh thể, lọc, rửa và khô để có được axit 3α-hydroxy-7-keto-ursodeoxycholic.thêm 100 ml n-butanol, sưởi ấm đến khoảng 115 °C, dần dần thêm 8 g natri kim loại sau đó, phân bón trắng dần dần xuất hiện, giữ phản ứng trong 30 phút, thêm 120 ml nước, khuấy và sưởi để hòa tan trong suốt.Bốc hơi lớp hữu cơ dưới áp suất giảm; thêm 500 ml nước để dư lượng, hòa tan, và lọc. điều chỉnh độ pH của lọc đến pH 3 với 10% axit sulfuric mà sẽ cung cấp trầm tích trắng, lọc, rửa cho đến khi trung hòa với nước, khô,Rửa với axetate ethyl, tinh thể hóa với ethanol pha loãng và lấy axit 3α, 7β-dihydroxycholanic, đó là axit ursodeoxycholic tinh chế.
Axit chenodeoxycholic [potassium chromate] → 3α-hydroxy-7-keto acid [natri kim loại, 115 °C] → 3α, 7β-Keto ursodeoxycholic acid methyl ester (acid ursodeoxycholic)
Phương pháp 2: Sử dụng mật hoặc muối mật lợn làm nguyên liệu thô; Sử dụng sắc thái lớp mỏng để cô lập axit ursodeoxycholic từ mật hoặc muối mật lợn.Muối mật lợn chứa loại UDCA tự do và liên kết có hàm lượng khoảng 30%· mật lợn chứa UDCA liên kết có hàm lượng khoảng 0,6%.
